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［「吸う」「張る」「飲む」　痛くないワクチン］

（毎日新聞　2009年12月22日）
＜ワクチン：吸う・張る・飲む　痛くないワクチン＞


新型インフルエンザの流行で、改めて注目が集まるワクチン。
怖くて泣く子どもや、大人でも思わず顔をしかめて「注射」を受けるイメージが強い。
だが、皮膚に張ったり、飲むだけの「痛くない」ワクチン開発も進んでいる。
利点や開発の課題を探った。
【関東晋慈、江口一】

ワクチンは、病原体の働きを抑えるたんぱく質「抗体」を体内に作り出す薬剤のこと。
投与により効果が生まれることを俗に「免疫をつける」などという。
生きたまま弱毒化した病原体や、その一部を用いて製造される。
接種方法は、細胞がワクチン成分を取り込みやすく、効率的に抗体を作り出す注射が主流だ。
だが、痛い。


＜インフル用も臨床へ＞
そこで痛くないワクチンの開発が進んでいる。
鼻の穴に吹き付けて、粘膜に抗体を作り出す「経鼻ワクチン」は既に実用化しており、
米国ではインフルエンザ用に利用されている。

国内ではポリオで既に経鼻ワクチンが使われているが、インフルエンザ用としては
国立感染症研究所などが開発中で、来年度から人を対象に臨床試験を始める見通しだ。

今の国内のインフルエンザワクチンは、ウイルス粒子の一部だけを用いている。
感染する能力がないため、そのまま経鼻ワクチンにしても体内に入らず抗体ができにくい。
このため開発中のワクチンでは、免疫補助剤（アジュバント）を使って、
ワクチン成分が感染した時と同じように細胞内部に入れるよう工夫している。


＜無数の小さな突起＞
京都薬科大の高田寛治教授（薬物動態学）らは、皮膚に張り付けるタイプのワクチンを
開発している。
直径約１センチのシートの表面に、基底部が直径0.3ミリ、長さ0.5ミリの円すい状の突起
（マイクロニードル）が200～300本並んだもので、2003年に開発を始めた。
突起部分に接種したいワクチン成分が含まれている。
これを皮膚に張ると、突起の約半分の0.25ミリほどが皮膚に刺さるが、
神経があり痛みを感じる真皮までは届かず、その外側の表皮内で折れる。
突起は体内にあるアルブミンなどのたんぱく質や、コンドロイチン硫酸などの多糖類で
作られており、自然に溶けてワクチン成分が体内に取り込まれる仕組みだ。
以前は微小なマイクロニードルを作ることが困難だったが、IT（情報技術）化による
ナノテクなど微細加工技術の発展で可能になった。

欧米の研究機関でも類似の研究が進み、突起にステンレスやチタンなどの金属を
使っているという。

高田教授は「折れて皮膚内に残っても危険のない物質でマイクロニードルを作った。
皮膚の表皮や真皮の浅い部分には免疫に関係する細胞が多く存在しており、
免疫を効率的につけやすい利点もある」と話す。
突起自体に薬剤が含まれているため、さまざまなワクチンやホルモン薬、
インスリンの投与など幅広い分野での応用が期待される。


＜途上国での普及期待＞＜腸から効率的に＞
理化学研究所などの研究チームは、腸で免疫機能を担うたんぱく質を特定し、
英科学誌ネイチャーに発表した。
「飲む」「食べる」ワクチン開発に結びつくと期待される。

腸は食物を吸収するため常に異物にさらされており、微生物の侵入を防ぐ免疫機能が
非常に発達している。
しかし、その機能を持つ具体的なたんぱく質や、免疫の仕組みは不明だった。
研究チームが特定したのは、「GP２」というたんぱく質の機能だ。
GP２は腸のリンパ組織を覆っている「Ｍ細胞」で、体の免疫システムに必要な物質を
取り込む役割があることが分かった。
GP２に結びつきやすい化合物は既に開発されている。
これに、ワクチン成分を結びつけて腸のGP２に届けることができれば、
効率的に体内に免疫をつけることができる。
理化学研究所の大野博司チームリーダー（腸管免疫）は「飲むワクチン開発につながる
具体的な仕組みが初めて明らかになった」と指摘する。


＜粘膜上に抗体＞
東京大医科学研究所の清野宏教授（炎症免疫学）によると、注射で作られる抗体は
病原体を感染後に血中で捕捉し、発症や重症化を防ぐIgG抗体だ。
一方、経鼻ワクチンなどは、粘膜上に感染そのものを防ぐ「IgA抗体」を作ることが可能だ。
人の体内にはテニスコート1.5面分の粘膜があり、そのすべてでIgA抗体が
作られるようになるため、感染予防効果は大きい。
清野教授は痛くないワクチンの利点について、このほかに子どもを中心に
接種率が上がることや、注射器や針が産業廃棄物にならないため、
資源が不足し感染症対策が特に必要な途上国での普及に役立つことなどを挙げている。


http://mainichi.jp/select/science/news/20091222ddm016040098000c.html